Метастазы при раке молочной железы: виды, определение и лечение. Порочный цикл: от рака молочной железы до костных метастазов

Рак груди – это самое распространенное онкологическое заболевание у женщин. Большое количество умерших от него объясняется тем, что очень часто эта раковая опухоль дает метастазы в различные органы. Причем на начальных этапах определить их бывает довольно сложно, поэтому лечение рака должно быть комплексным. Хирургическое вмешательство не гарантирует полного излечения. Примерно в половине случаев метастазы появляются после .

Как происходит метастазирование рака молочной железы?

Пораженные клетки могут распространяться с током лимфы, так как он хорошо развит в молочной железе. Метастазируются в таком случае ближайшие к груди лимфатические узлы – подмышечные. Или же раковые клетки разносятся по всему организму с кровью, оседают в разных органах и начинают там расти, образуя метастазы или вторичную опухоль.

Куда метастазирует рак молочной железы?

Самые распространенные места проникновения раковых клеток – подмышечные и подключичные лимфатические узлы. Иногда также метастазы после рака молочной железы бывают в губчатых костях, чаще всего бедренных, легких, спинном мозге, печени или на коже. Вторичная опухоль может появиться на позвоночнике, в головном мозге или яичниках.

Симптомы вторичных опухолей

Метастазы на начальном этапе можно и не заметить сразу. Их даже тяжело обнаружить с помощью рентгена. Очень часто симптомы метастазов рака молочной железы пациенты принимают за другие заболевания. Поэтому при их появлении нужно провести полную диагностику.

Какие симптомы бывают при метастазах:

  • кровотечения в легких, тогда наблюдается кашель с кровью, или кровоточит кожа в области молочной железы;
  • гиперкальциемия наблюдается при метастазах в костях, при которых из них вымывается кальций;
  • боли в печени, позвоночнике, костях или голове встречаются при любых метастазах;
  • раковые клетки в костной ткани приводят к ее хрупкости и частым переломам;
  • метастазы в головном и спином мозге приводят к болям, слабости, параличу конечностей, снижению зрения и другим нарушениям;
  • вторичная опухоль в легких вызывает кашель, часто с кровью, скопление жидкости в плевральной области и одышку.

Можно ли вылечить метастический рак молочной железы?

Результат лечения зависит от многих факторов: возраста и состояния здоровья пациентки, количества метастазов, времени, прошедшего от первичного диагноза до их появления. При своевременном выявлении вторичных опухолей возможно ограничиться местным воздействием, но чаще всего положительный результат зависит от комплексно проведенного лечения.

Вся терапия при метастазах при раке молочной железы направлена на облегчение состояния пациентки, на улучшение качества и продление сроков ее жизни. В последние годы современные препараты позволяют многим женщинам полностью забыть о страшной болезни, но для успешного излечения важно вовремя диагностировать метастазирующий рак молочной железы.

Способы лечения метастазов

Каждый человек индивидуален, и что помогло одному пациенту, может ухудшить состояние другого. Поэтому врач должен выбирать методы лечения, ориентируясь на многие факторы. Часто приходится менять препараты и способ лечения, если не заметно улучшений. Во многих случаях лучшим выходом является хирургическое удаление опухоли, но не всегда это возможно. Тогда применяется , облучение или гормональные препараты.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях - это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

Генеральный спонсор конкурса - компания «Диаэм» : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр .


«Книжный» спонсор конкурса - «Альпина нон-фикшн »

Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

Рак молочной железы и кость

Рак молочной железы - злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев .

Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов . Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость . Она - преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ .

На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию .

Кость - это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты , которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты , обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты , поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle ) ремоделирования костей .

Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты . Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами . Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости .

Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду .

Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle ).

При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

Про влияние рака на иммунную систему можно прочитать в статье «Одураченные макрофаги, или несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет » .

Добродетельный цикл

Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости .

Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя - остеоциты неподвижны; 2) фаза активации - дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции - разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии - дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования - остеобласты создают и минерализуют кость.

Остеокласты - фагоциты для кости - дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость-остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты - гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

Развитие зрелых остеокластов - это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL , так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов .

Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) - цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK-RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK-RANKL-OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

Что же происходит при метастазировании?

Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

О том, как микроокружение влияет на опухоль, можно прочитать в статье « » .

Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки ), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка ). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка ).

Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные . Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости - разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное .

В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11 , которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL .

Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей .

Роль остеокластов

Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций - это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли .

При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость , .

Роль остеобластов

Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

Первый этап дифференцировки представлен пре остеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов . Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз , . Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости , .

В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 , моноцитарный хемотаксический белок , фактор некроза опухоли α , макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез - формирование новых микрососудов для питания опухоли . В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

О том, что такое апоптоз, читайте в другой статье на «Биомолекуле»: « » .

Гибель остеобластов - это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза . Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования . Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

Роль остеоцитов

Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

Остеоциты - важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы .

Терапевтические стратегии

Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение .

Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% - с трижды негативным РМЖ .

Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев .

В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза .

До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза .

Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

  • типа и локализации первичной опухоли;
  • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
  • наличия метастазов в других органах;
  • возраста и общего состояния больного;
  • предыдущего лечения;
  • побочных эффектов.

В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

Системная терапия

Системная терапия включает в себя гормональную терапию , химиотерапию и таргетную терапию .

Гормональная терапия

Гормональная, или эндокринная, терапия - основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь - нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников , чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз .

Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент - может, через несколько месяцев или лет - гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей .

Химиотерапия

Химиотерапия - это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать .

Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил , капецитабин или метотрексат , попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. .

Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным - поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP ) .

Таргетная терапия

Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия - активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6 . Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб , палбоциклиб , абемациклиб . Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR .

Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы , такие как лапатиниб .

Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия - это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

Есть два способа действия: усиление иммунной системы , чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки . Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2 , который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб .

Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит .

Местная терапия

Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба , лучевую терапию и хирургические вмешательства . Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

Бисфосфонаты - это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

Рисунок 9. Формула бисфосфоната

Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства .

Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости .

Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией . Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина . Их применение, в особенности золедроновой кислоты , повышает риск остеонекроза челюстей .

Лучевая терапия

У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений .

Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость .

Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты . Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость , . В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов.

Хирургия

Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него - патологический перелом . С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

Иммунотерапия

Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

Деноcумаб - человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL-RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости .

На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания .

Будущие направления

Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К , TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. , . Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей . Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение , .

Таким образом, РМЖ с метастазами в костях - это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака - сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

Рак молочной железы с семейной историей ;
  • Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . ;
  • Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer, et. al.. (2016). Cancer treatment and survivorship statistics, 2016 . CA: A Cancer Journal for Clinicians . 66 , 271-289;
  • Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Geographical Location and Stage of Breast Cancer Diagnosis: A Systematic Review of the Literature . Journal of Health Care for the Poor and Underserved . 27 , 1357-1383;
  • Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc, et. al.. (2010). Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes . JCO . 28 , 3271-3277;
  • Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). The Vicious Cycle of Breast Cancer-Induced Bone Metastases, a Complex Biological and Therapeutic Target . ;
  • Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncologic Growth — Springer Netherlands, 2005;
  • Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака ;
  • Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Widespread osteoblastic metastases and marked elevation of CA19-9 as a presentation of signet ring cell gastric carcinoma . J. Gastrointest. Oncol. 7 , E1–5;
  • Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction . Nat Rev Cancer . 11 , 411-425;
  • Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Reprint of: The Great Beauty of the osteoclast . Archives of Biochemistry and Biophysics . 561 , 13-21;
  • Garrett R.I. (1993). Bone destruction in cancer . Sem. Oncol. 20 . . The Cancer Journal . 19 , 71-78;
  • Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Future directions of bone-targeted therapy for metastatic breast cancer . Nat Rev Clin Oncol . 7 , 641-651;
  • European public assessment report (EPAR) for Prolia . (2016). European Medicines Agency ;
  • Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Rebuilding cancer metastasis in the mouse . Molecular Oncology . 7 , 283-296;
  • Marie-Eve Marquis. (2009). Bone cells-biomaterials interactions . Front Biosci . Volume , 1023.
  • Онкология - один из самых опасных врагов всего современного человечества. Ежегодно в мире от рака погибает около 8 миллионов человек. По некоторым данным, это число бесконечно растет и может увеличиться вдвое к 2030 году.

    Печальная статистика

    Рак молочной железы - одно и из самых среди женского населения. По статистике, примерно каждая десятая сталкивается с таким диагнозом.

    Мужчины тоже подвержены риску развития данной патологии, ведь молочная железа у них схожа по строению с женской. Но в силу гормональных причин у представителей сильного пола гораздо меньше случаев заболевания (примерно 1 % всех случаев заболеваемости раком груди). Смертность при этом составляет около 50 %.

    Самой частой причиной смертности является позднее обращение человека за медицинской помощью, когда процесс находится на последних стадиях, при которых опухоль очень активно метастазирует. Ведь в большинстве случаев пациент умирает не от самой опухоли, а от ее метастазов, которые она распространяет практически во все органы и системы. Поэтому очень важно своевременно диагностировать опухоль и ее метастазы при раке молочной железы. Это в буквальном смысле может спасти жизнь.

    Когда опухоль начинает метастазировать?

    Как правило, перемещение злокачественных клеток начинается на 3-й или 4-й стадии, однако на практике существуют случаи, когда опухоль давала метастазы и на 1-2-й стадии.

    Случается так, что у женщины был диагностирован рак на ранних этапах, удалена основная опухоль и наступало полное выздоровление. Однако при резком снижении иммунитета или сильном стрессе организм давал сбой, в результате чего злокачественный процесс начинался снова и распространялся с новой силой.

    При раке груди злокачественные клетки разносятся по всему организму еще в самом начале заболевания. Однако, пока иммунитет сильный, он в состоянии предотвращать распространение злокачественного процесса. Тем не менее у любого больного раком защитные силы постепенно снижаются, и в итоге организм больше не может сопротивляться. После этого метастазы начинают молниеносно разноситься с лимфой и кровью по всем органам.

    Поэтому можно сказать, что в какой-то степени скорость образования и распространения опухолевых клеток зависит от силы иммунной системы организма.

    Куда идут метастазы?

    При раке молочной железы метастазы могут распространяться очень быстро. Даже одна-единственная раковая клетка, попадая в здоровый орган, может вызывать развитие злокачественных образований.

    В первую очередь поражаются ближайшие лимфоузлы (шейные, лопаточные и другие). Затем рак может перейти и на вторую грудь, а также добраться до паховых лимфоузлов.

    С кровью метастазы распространяются далеко за пределы молочных желез и поражают легкие, головной мозг, печень, почки и кости. В легких метастазы при раке молочной железы оказываются чаще всего.

    Конечно, данный процесс приводит к появлению у больного ряда симптомов:

    • Различные по интенсивности болевые ощущения в области пораженного органа.
    • При появлении злокачественных очагов в легких у пациента отмечается постоянный кашель, одышка, неприятное давящее чувство в области грудной клетки.
    • При раке молочной железы метастазы могут поражать головной мозг, вызывая головокружение, головные боли, обмороки и резкое изменение в поведении.

    Внешний вид вторичных очагов

    Как выглядят метастазы, напрямую зависит от органа, в котором они возникли. Например, для легких характерны множественные образования ровной округлой формы. На снимке они выглядят белыми пятнами.

    В печени они могут быть неоднородными по своей структуре, с неправильной формой и уплотнением посередине. Как выглядят метастазы в печени, можно посмотреть на фото ниже.

    Метастазы в костях при раке молочной железы внешне представляют собой асимметричные пятна с неровными границами, красноватого цвета, более мягкой структуры, нежели костная ткань. Размеры могут достигать 5 сантиметров в диаметре. Образование обычно выступает над костью на 1-2 мм.

    В лимфоузлах они представляют собой узелки различных габаритов, отлично чувствуются при пальпации и при этом подвижны. Могут достигать больших размеров. Например, в шейных лимфоузлах бывают такие огромные образования, что они даже выступают над кожей и их видно невооруженным глазом.

    Метастазы в головном мозге могут быть множественными, а могут - единичными. Размер в диаметре может составлять около 8 см. Поверхность неровная, бугристая. Внутри образование более темное и плотное.

    Метастазы в кишечнике отличаются быстрым ростом, большим размером и насыщенным, темным цветом. Эти образования мягкой консистенции могут сдавливать соседние органы, а также мешать работе пищеварительной системы.

    Диагностика наличия метастазов

    Даже если опухоль уже дала метастазы в дальние органы, больной может это почувствовать далеко не сразу. Часто случается так, что симптомы появляются на последних стадиях, когда процесс распространения метастазов при раке молочной железы зашел уже очень далеко. Поэтому особенно важно проводить своевременную диагностику опухоли и ее вторичных очагов. Для этого существует целый ряд обследований:


    Лечение метастазов

    Способы исцеления от метастазов условно делятся на две группы:

    • Системная терапия. Сюда относится химиотерапия одним, двумя или более препаратами, обладающими противораковой активностью, останавливающими рост и распространение метастазов. В случае если раковые клетки чувствительны к гормонам, то может быть проведена терапия с их помощью, что повышает шансы на выздоровление.
    • Локальная терапия. Сюда относится лечение с помощью гамма-лучей, способных уничтожать метастатические клетки, а также проведение операции по уничтожению метастазов.

    Обезболивание при онкологии

    Боль в той или иной степени преследует практически каждого больного раком. Поэтому обезболивание при онкологии - вопрос, требующий особого внимания. Схема препаратов зависит от степени выраженности болевых ощущений и назначается онкологом индивидуально для каждого пациента. При слабой или умеренной боли назначаются нестероидные противовоспалительные средства. При сильной боли пациенту назначаются опиоидные анальгетики, которые по своей природе являются наркотиками.

    Прогноз жизни пациента

    Безусловно, опасным диагнозом является наличие у человека рака с метастазами. Сколько живут при такой патологии, сказать трудно, так как назвать точное количество времени невозможно. Дело в том, что огромное влияние оказывает множество разных факторов:

    • При наличии у опухолевых клеток рецепторов, чувствительных к гормонам, прогноз более благоприятный. Так как в этом случае можно провести гормональную терапию, уничтожив злокачественные клетки.
    • Ведущее влияние на прогноз оказывает количество метастазов и диапазон их распространения. Чем меньше пораженых органов, тем благоприятнее прогноз.

    В среднем больные с метастазами живут от нескольких месяцев до десяти лет. Поэтому можно сделать вывод, что все строго индивидуально для каждого пациента.

    Уход за больными

    В связи с большой распространенностью онкологических заболеваний в последнее время появилось большое количество хосписов для онкобольных. Подобные заведения имеются уже практически во всех крупных городах (например, существуют хосписы для онкобольных в Санкт-Петербурге, Москве, Казани, Екатеринбурге).

    Это специализированные медицинские учреждения, в которых оказывается должный уход и любая необходимая помощь пациентам, находящимся на

    Бывают случаи, когда человеку нужна постоянная помощь в виде обезболивания и круглосуточного ухода. Родным и близким бывает сложно брать весь уход на себя. Особенно тяжело дается это в психологическом плане. Поэтому чаще всего таких больных помещают в хоспис.

    В основном медицинская помощь здесь заключается в проведении паллиативного лечения - снятии мучительных симптомов и обезболивании при онкологии. Это улучшает качество последних дней жизни пациентов.

    Питание для онкобольных, которые не способны к самостоятельному приему пищи, осуществляется через специальный зонд. Пациенты, которые принимают пищу самостоятельно, должны соблюдать молочно-растительную диету. В рацион включают не менее 500 г овощей и фруктов в сутки, кисломолочные продукты. Следует ограничить красное мясо, жирные, жареные, копченые продукты, соль.

    Кроме этого в хосписах для онкобольных Санкт-Петербурга и других городов пациенты получают моральную поддержку. Обратиться за помощью к психологу могут и родственники пациента, которым тяжело видеть, как болезнь забирает близкого им человека, и они не могут смириться с предстоящей утратой.

    Главная задача хосписов - улучшение качества жизни больного, облегчение мучений. Кроме питания онкобольные получают полноценный и качественный уход круглые сутки.

    Заключение

    Таком образом, можно сделать вывод, что появление метастазов при раке молочной железы - негативный признак, указывающий на то, что процесс находится далеко не на первой стадии. Кроме того, при появлении вторичных очагов значительно ухудшается прогноз жизни больного. Метастазы могут иметь самое различное местоположение и внешний вид. Также они могут начать тревожить больного сразу после появления, а могут распространяться и расти в его организме, долгое время оставаясь незаметными. Поэтому так важно следить за своим здоровьем и регулярно проходить профилактические медицинские осмотры.

    Рак молочной железы (РМЖ) проходит четыре стадии развития. На момент постановки диагноза степень злокачественности раковой опухоли играет важную роль в выборе тактики лечения и прогнозе пациента. При увеличении стадии патологии, прогноз заболевания ухудшается. Последний четвертый этап болезни говорит о том, что начался метастатический рак молочной железы (метастазы распространились по всему организму), который является неизлечимым. Ежегодно во всем мире 10% пациентов имеют последнюю стадию развития РМЖ на момент постановки диагноза. По статистике у 30% женщин, которым диагностировали патологию на ранней стадии, впоследствии разовьется метастазирование рака молочной железы.

    Особенности и описание заболевания

    Раковая опухоль может быть первичной, которая растет из ткани молочной железы, и вторичной (метастатической), что занесена из другого органа. Наличие метастазов говорит о том, что заболевание перешло на четвертую стадию, поэтому несет угрозу жизни пациенту. Нередко метастазы рака молочной железы у больного были диагностированы сразу при обследовании первичного новообразования.

    Человеческий организм в полной степени пронизан лимфатическими и кровеносными сосудами, поэтому все органы и ткани омываются лимфой и кровью, касается это и злокачественного новообразования. Раковые клетки попадают в эти биологические жидкости и разносятся с током крови, оседая в разных тканях и органах, там они размножаются и формируют метастазы.

    Пути метастазирования рака молочной железымогут быть двух форм: лимфатической формы и гематогенной. В первом случае аномальные клетки распространяются по лимфатическим сосудам, поражая в первую очередь лимфоузлы. Во втором случае раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам, поражая сначала внутренние органы, кости и даже головной мозг.

    Обратите внимание! Злокачественные новообразования отличаются от здоровых тканей своей структурой. Они рыхлые, поэтому клетки легко отделяются от опухоли, попадают в биологическую жидкость, затем в сосуды, дальше они рассеиваются по организму, оседая в костях и органах, образуя метастазы.

    На процесс метастазирования оказывают влияние следующие факторы:

    • иммунные и биохимические процессы в организме;
    • наличие вирусных инфекций;
    • интоксикация организма и влияние алкоголя;
    • стресс и эмоциональное напряжение;
    • недостаток витаминов;
    • атеросклероз кровеносных сосудов.

    Органы и ткани,куда метастазируетрак молочной железы

    Раковая опухоль на последней стадии развития может метастазировать в любые органы и ткани. Чаще всего МРМЖ (метастатический рак молочной железы)распространяет метастазы в региональные и отдаленные лимфатические узлы (грудные и подмышечные), кожу и под кожу в области груди, печень и легкие, почки и кости, в том числе и позвоночник, а также в органы ЦНС и зрения, плевральную полость и головной мозг. Особенно часто страдают легкие и почки, так как пропускают через себя кровь, которая поступает к ним со всего тела. Затем начинает поражаться костная система, так как имеет благоприятную структуру для оседания в ней раковых клеток.

    Симптоматика прогрессирования рака

    Метастазы при раке груди появляются на последних стадиях заболевания и проявляют так называемый синдром малых признаков:

    • уменьшение веса пациента;
    • потеря аппетита;
    • слабость и утомляемость;
    • головные боли и нарушение сна;
    • увеличение температуры тела.

    При поражении костной системы карцинома симптомы и признаки проявляет в видеболевого синдрома в области спины, костях и суставах, онемения конечностей, недержания мочи и кала. Часто происходят спонтанные переломы.

    При метастазировании в головной мозг рак груди дает такие признаки, как слабость в конечностях, мигрень, нарушение зрения и психики, а также координации движений. Появляются судороги, тошнота и спутанность сознания.

    Метастазирование рака в печеньпроявляется болями в области живота, изменениями кожных покровов и белков глаз, снижением аппетита и массы тела. При поражении легких опухоль провоцирует развитие кашля с выделениями крови, одышка, боль в области груди.

    Обратите внимание! Самыми коварными являются метастазы в позвоночнике, которые первые признакипроявляют в виде остеохондроза. Именно поэтому многие люди сразу не обращаются в медицинское учреждение для прохождения обследования, а приходят после того, как начинает развиваться паралич и парез конечностей.

    Диагностирование патологии


    Метастазы рака груди на последней стадии могут размещаться в любых органах и тканях, поэтому проводят диагностику с целью определения их месторасположения и степени злокачественности, а также выявления причины появления вторичных раковых новообразований. К основным методам диагностики относят:

    1. Томографические исследования, куда входят КТ, МРТ, ПЭТ.
    2. Сцинтиграфия костной системы.
    3. Лабораторные исследования крови, мочи и кала, а также иммунологический и молекулярно-генетический анализы.
    4. Инструментальные исследования, куда входят УЗИ, торакоскопия и лапароскопия, а также биопсия.
    5. Цитологический анализ взятого во время биопсии материала.
    6. Диагностическая пункция.
    7. Исследование всех внутренних органов, костной системы, кровеносных и лимфатических сосудов.

    Обратите внимание! Рак груди метастазы рассеивает по всему телу, поэтому диагностируют все внутренние органы, полости и ткани, ЦНС и костную систему на наличие вторичных раковых новообразований.


    Терапевтические мероприятия

    Для терапии метастатического рака груди применяют современные методы лечения. Метастатические злокачественные очаги нередко дают хороший ответ на лечение, хотя терапия на последней стадии онкологии является паллиативной, направленная на продление жизни больного. Врачи перед лечением назначают повторное диагностирование заболевания для определения стадии его развития. При выборе терапии необходимо выявить чувствительность опухоли на эстроген и прогестерон. Если не удается выяснить гормональный статус новообразования, для выбора между гормональной и химиотерапией учитывают месторасположение метастазов, возраст пациента. По статистике 20% пациентов после проведения операции в сочетании с лучевой и химиотерапией имеют региональные рецидивы, то есть метастазирование в ближайшие лимфатические узлы. В 9% случаев наблюдается развитие отдаленных метастазов.

    Хирургическое вмешательство проводят в том случае, когда наблюдаются позвоночные метастазы, что провоцируют развитие компрессии спинного мозга, а также при метастазах легкого и при наличии спонтанных переломов. Лучевая терапия используется для снижения проявления симптоматики патологии при ее метастазировании в кости, органы ЦНС, бронхи и легкие. Также данное лечение проводится после операции на позвоночнике или голове.

    Системную терапию применяют для облегчения течения заболевания при метастазировании опухоли в кости. В этом случае назначаются бифосфонаты. Если у женщины наблюдается менопауза, ей назначают гормональную терапию. В этом случае также проводят удаление яичников с использованием лучевой терапии. Также этот метод лечения используется при вовлечении в патологический процесс костей, мягких тканей. Гормональная терапия проводится также при метастазировании новообразования во внутренние органы, лимфатические узлы, органы ЦНС. Но в этом случае данный метод лечения не должен быть единственным. Гормонотерапия должна проводиться на протяжении шести месяцев, если ее заканчивают раньше срока, то обязательно назначают прием цитостатических препаратов.

    На последних стадиях патологии медики нередко назначают радиохирургию, при которой используется гемма-нож, способствующий разрушению метастатических узлов. Сегодня этот метод применяется очень часто, он дает возможность получить большую точность воздействия и исключить развитие ожогов здоровых тканей.

    Нередко рак лечится при помощи иммунотерапии. Используемые медикаментозные препараты создают в организме пациента противораковый иммунитет. При использовании этой техники терапии результаты лечения рака груди с метастазами сильно улучшились.

    Метастатический рак молочной железы также называют вторичным. По другой классификации это четвертая стадия онкологии, которая характеризуется разрастанием за пределы первично пораженного органа. Далее о том, как протекает рак молочной железы — метастазы и их развитие, особенности онкологии на 4 стадии, опасность для здоровья и шансы на выздоровление.

    Главный признак метастатической формы – отдаленные метастазы, которые распространяются в другие органы. Важно не путать этот тип рака с третьей стадией, когда метастазы расположены рядом с опухолью, в регионарных лимфатических узлах, и не поражают другие системы организма.

    Метастазы могут образоваться как при развитии опухоли, так и при рецидиве, после терапии. Они проникают в различные органы и ткани, давая обширную симптоматику. Лечение метастазов сочетают с комплексной терапией первопричины рака – опухоли.

    Чтобы понять, как победить метастазирование рака молочной железы (сокращенно называют МРМЖ), нужно понять, как и почему образуются метастазы. На первой стадии онкологии образуется раковая опухоль. Сначала клетки делятся внутри опухоли. Затем злокачественный процесс распространяется в лимфатические узлы. К концу третьей стадии измененные клетки разносятся с током крови и лимфы по всему организму.

    Пока клетки находятся в кровотоке или лимфатических протоках, они массированно погибают. Но некоторые могут остаться в каких-либо органах и тканях. Сначала они практически не проявляют себя. Затем начинают делиться и образуют метастазы. Ученые не могут ответить на вопрос, почему клетки долгое время остаются неактивными и что провоцирует их рост и развитие. В настоящее время проводится большое количество исследований, посвященных этой теме, однако врачам приходится работать на уровне предположений и теорий.

    Где образуются метастазы

    В первую очередь это зависит от того, как распространяется большая часть злокачественных клеток. Если они передвигаются к организму с током лимфы, то метастазы образуются в лимфоузлах, обычно регионарных, расположенных рядом с опухолью. В случае рака груди это подмышечные лимфатические узлы. Могут поражаться узлы шеи, средостения.

    Клетки, которые попадают в кровоток, оседают в:

    • В костях.
    • Печени и реже почках.
    • Метастазы в легких также часто обнаруживают при раке молочной железы.
    • Головной мозг. Головной мозг хорошо защищен от вторжения чужеродных агентов, но иногда раковые клетки все же его поражают.

    Отмечена связь между особенностями развития опухоли и метастазами. Так, гормонозависимый рак обычно дает метастазы в кости и легкие, а другие типы рака молочной железы могут давать метастазы в печень и головной мозг.

    Обычно метастазы образуются в большом количестве и диагностируются все в одном органе или в разных. Одиночный метастаз называют солитарным, это наиболее благоприятный вариант развития онкологии.

    Симптомы заболевания

    Симптомы зависят от типа онкологии и от локализации метастазов . Выделяют общие симптомы и локальные.

    К общим относят признаки, характерные для любой онкологии:

    • Потеря аппетита.
    • Слабость и усталость, хронический упадок сил.
    • Снижение активности умственной и физической.

    Эти симптомы не учитывают при диагностике, так как они характерны для множества других заболеваний. Такими же проявления сопровождаются банальные грипп и простуда. Гораздо больше информации врачу дают локальные симптомы, боли и дискомфорт, локализованные в области определенных органов.

    Симптомы, которые зависят от поражения различных органов:

    • Если поражены лимфатические узлы – под кожей прощупываются плотные и безболезненные уплотнения. Лимфоузлы постоянно увеличены. Если онкология распространяется в сторону подмышечных или паховых лимфоузлов, отекают соответственно руки и ноги.
    • Распространение онкологии в кости характеризуется явной болью. Возможна ломкость костей, частые трещины и переломы. Однако такие проявления характерны для больных, которые не получают должное лечение. При потере костями кальция пациенты испытывают тошноту, усталость, жажду, запоры и нарушения сознания.
    • При распространении рака в печень наблюдается общее снижение тонуса, постоянная усталость. Возможна увеличенная печень, дискомфорт с правой стороны живота, потеря аппетита и тошнота.
    • Если рак проникает в легкие – затрудненное дыхание, одышка без видимых причин, сухой кашель.
    • Метастазы головного мозга проявляются головной болью, нарушением памяти, нетипичным для больного поведением. В случае с головным мозгом симптоматика сильно зависит от того, какой отдел мозга оказался поражен.

    Учитывая, что онкология дает обширный перечень разных симптомов, вся современная диагностика основывается на точных инструментальных исследованиях.

    Диагностика

    Обследование проводится с применением целого комплекса современных методов. При обследовании важно выяснить, насколько поражены внутренние органы, как развивается первичная опухоль, как разрастаются метастазы. Диагностику назначают по результатам первичного осмотра и опроса. Если диагностирован рак на 4 стадии, то применяют также компьютерную томографию всего организма, чтобы обнаружить все очаги поражения.

    Основные методы диагностики:

    • Сканирование костей. Применяют если метастазы рака груди проявляются симптомами, характерными для поражения костей.
    • Различные лабораторные анализы крови, которые позволяют выяснить функциональное состояние печени и почек.
    • Ультразвуковые или компьютерно-томографические обследования пораженных органов.
    • Рентгенография при поражении легких.
    • МРТ для метастазов в головном мозге.

    Для выявления мелких бессимптомных очагов поражения есть новый метод – ПЭТ-КТ. Это позитронно-эмиссионная компьютерная томография, которая показывает все, что не видно при других инструментальных исследованиях. Позволяет обнаружить самые мелкие метастазы молочной железы.

    Кроме вышеперечисленного часто назначают биопсию, чтобы выявить характер роста клеток и на его основе составить прогноз. Все диагностические методы имеют большое значение для выбора тактики лечения.

    Лечение рака

    Еще совсем недавно метастазы молочной железы не поддавались лечению. Сейчас есть статистика, которая показывает, что определенный процент больных на 4 стадии успешно излечиваются. Конечно, современные методы лечения далеки от идеальных, но в последние 20 лет идет активный прогресс в этой области.

    Суть лечения заключается в попытке получить контроль над опухолью, не нанеся вреда и без того ослабленному организму. В этом состоит существенное отличие от терапии ранних стадий, когда назначается максимально агрессивное лечение. Лечить раковый очаг, распространившийся за пределы первичной опухоли сложно, поэтому врачи пытаются продлить жизнь и повысить ее качество, а не уничтожить все раковые клетки.

    Используют такие методы лечения:

    • Лучевая терапия. Активно применяется для применения метастатического рака, особенно с поражением костей и головного мозга.
    • Терапия гормонами. Назначается по показаниям, то есть при наличии гормонозависимых опухолей. В настоящее время применяются довольно эффективные препараты с минимальным количеством побочных эффектов. Позволяют контролировать разрастание метастазов и значительно тормозят рост опухоли.
    • Лечение метастаз герцептином. Это вещество, которое часто применяется при раке молочной железы. Каждый четвертый случай онкологии груди – это HER2 положительный рак (такие особенности онкологии выявляют при иммуногистохимическом исследовании). Герцептин позволяет продлить жизнь при такой форме рака минимум на год.
    • Химиотерапия. Старый проверенный метод. Каждый год появляются новые препараты, но они все еще остаются токсичными. Поэтому химиотерапия обычно плохо переносится. При поздних стадиях применяют не самый эффективный препарат, а препарат с минимальным количеством побочных эффектов. Это нужно, чтобы повысить качество жизни пациента.

    Хирургия применяется редко и только в тех случаях, когда операция будет безопасной. Операцию могут назначить, если выявлен только один метастаз.

    С каждым годом появляются все новые препараты и методы лечения, что позволяет надеяться на улучшение паллиативной помощи и появление действенных средств для максимального продления жизни. К сожалению, на полное излечение и 5-летнюю выживаемость при метастатическом раке могут рассчитывать всего 5% больных.