Пурегон в какое время колоть. Что лучше: Гонал или Пурегон? Способ применения и дозировка

25.05.2019

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 100 МЕ/0,5 мл фл. 0,5 мл, № 1, № 5, № 10

Прочие ингредиенты: сахароза, натрия цитрат двухводный, l-метионин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

№ UA/5023/01/03 от 30.08.2011 до 30.08.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика . Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Фоллитропин бета - рекомбинантный ФСГ, получаемый методом генной инженерии в культуре клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводной цепи.
ФСГ необходим для нормального роста и созревания фолликулов, а также для синтеза стероидных половых гормонов. Уровень ФСГ в организме женщин является фактором, определяющим начало и продолжительность развития фолликулов яичников и, соответственно, количество созревающих фолликулов и время их созревания. Таким образом, Пурегон можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон можно использовать для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадке эмбриона в полость матки (ЭКО/ПЭ), при переносе гамет (сперматозоидов) в маточные трубы (ГИФТ) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ)). После лечения Пурегоном обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы созревания фолликулов, продолжения мейоза и разрыва фолликулов.
При сравнении Пурегона и мочевого ФСГ в клинических исследованиях установлено, что при применении Пурегона преовуляторная стадия развития фолликулов достигается при более коротком курсе лечения и более низкой суммарной дозе гормона по сравнению с терапией ФСГ, получаемым из мочи женщин. Это позволяет не только оптимизировать процесс развития фолликулов, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников.
Фармакокинетика. После п/к введения Пурегона C max ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. Благодаря постепенному всасыванию Пурегона из места инъекции и длительному T ? - 12–70 ч (в среднем 40 ч) - уровень ФСГ остается повышенным в течение 24–48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему повышению концентрации ФСГ в 1,5–2 раза по сравнению с первым введением. Это дает возможность достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические параметры при в/м и п/к введении препарата практически одинаковы, биодоступность в обоих случаях составляет около 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, получаемым из мочи человека, поэтому он характеризуется аналогичным профилем распределения, метаболизма и выведения из организма.

ПОКАЗАНИЯ:

женщины - лечение бесплодия в таких клинических случаях:

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифенцитратом);
для контроля гиперстимуляции яичников при индукции множественного развития фолликулов при проведении методик вспомогательной репродукции (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбрионов (ЭКО/ПЭ), инъекций сперматозоидов в маточные трубы (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ);

мужчины - недостаточность сперматогенеза вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение Пурегоном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
При использовании шприца следует учитывать, что вводится на 18% меньше ФСГ, чем при использовании ручки-инжектора. Это следует учитывать при переходе со шприца на ручку-инжектор и наоборот в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно необходима при переходе со шприца на ручку-инжектор, чтобы избежать недопустимого завышения дозы введения.
Дозировка для женщин. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого проводят УЗИ и определяют уровень эстрадиола в плазме крови.
Клинический опыт применения Пурегона основывается на необходимости проведения максимум 3 курсов лечения для достижения лечебного эффекта. Опыт применения технологий по искусственному оплодотворению свидетельствует о том, что степень вероятности успешного лечения остается постоянной в течение первых 4 курсов терапии и затем постепенно снижается.
Ановуляция. Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно начинают с ежедневного введения 50 МЕ Пурегона в течение 7 дней. При отсутствии реакции яичников на лечение ежедневную дозу постепенно повышают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или уровень эстрадиола, свидетельствующий о достаточной реакции со стороны яичников. Оптимальным считают ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40–100%.
Установленную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется наличием доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови около 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л). Обычно такое состояние достигается через 7–14 дней после начала лечения. После этого введение Пурегона отменяют и индуцируют овуляцию путем введения чХГ. Если количество прореагировавших на лечение фолликулов слишком большое или концентрация эстрадиола повышается очень быстро, то есть на протяжении 2–3 дней подряд более чем в 2 раза в течение суток, то ежедневную дозу следует снизить. Поскольку фолликулы диаметром >14 мм способны к оплодотворению, то при наличии нескольких таких преовуляторных фолликулов существует высокая вероятность многоплодной беременности. В этом случае чХГ не вводят и принимают меры относительно предупреждения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения. Применяют разные схемы стимуляции. В течение не менее 4 первых дней препарат рекомендуется вводить в дозе 100–225 МЕ. После этого дозу можно устанавливать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях выявлено, что обычно достаточно введения поддерживающей дозы 75–375 МЕ в течение 6–12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Пурегон можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного образования желтого тела. При применении агониста ГнРГ может потребоваться введение Пурегона в более высоких дозах для достижения необходимого роста фолликулов.
Реакцию яичников контролируют посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром >18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула с помощью введения чХГ. Через 34–35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.
Дозирование для мужчин. Пурегон следует применять в дозе 450 МЕ/нед, разделив ее на 3 введения по 150 МЕ, лечение проводить в комбинации с чХГ. Улучшение сперматогенеза отмечают не ранее чем через 3–4 мес после начала лечения. Для оценки эффективности лечения через 4–6 мес после начала лечения рекомендуется провести анализ спермы. При отсутствии положительного эффекта комбинированную терапию можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять?18 мес.
Способ применения. Для предотвращения болезненных ощущений при выполнении инъекции и для сведения к минимуму вытекания с места инъекции р-р Пурегона следует вводить медленно п/к. Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.
П/к введение Пурегона может быть выполнено пациентом или членом семьи после соответствующих инструкций врача. Самостоятельно применять Пурегон могут под контролем специалиста только соответственно подготовленные пациенты.
Инструкция по введению препарата
Препарат в картриджах предназначен для введения с помощью ручки-инжектора. В этом случае препарат вводится подкожно. При каждой инъекции следует менять место введения, чтобы избежать липоатрофии. При использовании Пурегона в картридже пациент может вводить препарат самостоятельно при получении необходимых инструкций врача и руководствуясь инструкцией по использованию ручки-инжектора Пурегон Пен.
Наилучшее место для подкожного введения - участок живота около пупка с подвижной кожей и слоем жировой клетчатки. При каждой инъекции следует изменять место ведения. Можно вводить р-р в другие участки тела.
Даже незначительное раздражение участка кожи, выбранного для инъекций, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции - протереть дезинфицирующим р-ром для удаления поверхностных бактерий. Обработать участок приблизительно в 6 см около точки, куда войдет игла, и дать подождать приблизительно 1 мин, чтобы дезинфицирующий р-р высох.
Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в участке введения иглы. Сделать инъекцию ручкой Пурегон Пен, введя иглу на всю длину в кожу. Надавить кнопку инъекции до упора для введения всего необходимого объема р-ра. Подождать 5 с перед удалением иглы из кожного покрова. Место введения иглы необходимо немедленно сильно надавить тампоном, смоченным в дезинфицирующем р-ре.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

для мужчин и женщин :

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
опухоли яичника, молочной железы, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса;
первичная недостаточность половых желез.

Дополнительно для женщин:

период беременности;
вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;
кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ);
нарушения анатомии репродуктивных органов, несовместимые с беременностью;
фиброма матки, несовместимая с беременностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение препарата Пурегон может сопровождаться развитием местных реакций в месте инъекции. Нечасто отмечали генерализованные аллергические реакции.
Также у женщин: во время клинических исследований препарата гиперстимуляцию яичников отмечали в 3% случаев. Клиническими симптомами умеренной гиперстимуляции яичников являются боль в области таза и/или застойные явления, боль в животе и/или вздутие живота, симптомы со стороны молочных желез и увеличение яичников.
В таблице ниже приведены побочные реакции согласно системам органов и частоте наблюдения.

Система органов	Частота	Побочная реакция
Нервная система	Часто	Головная боль
ЖКТ	Часто	Вздутие живота; боль в эпигастральной области
ЖКТ	Нечасто	Дискомфорт в брюшной полости; запор; диарея; тошнота
Репродуктивная система и молочные железы	Часто	Синдром гиперстимуляции яичников; боль в области таза
Репродуктивная система и молочные железы	Нечасто	Симптомы со стороны молочных желез 1 ; метроррагия; киста яичника; увеличение яичника; перекручивание яичника; увеличение матки; кровотечение из влагалища
Общие проявления и реакции в месте введения	Часто	Реакция в месте введения 2
Общие проявления и реакции в месте введения	Нечасто	Генерализованные реакции повышенной чувствительности 3

1 Симптомы со стороны молочных желез: нагрубание, боль и/или набухание и боль в сосках.
2 Реакции в месте инъекций: гематома, боль, гиперемия, отек и зуд.
3 Генерализованные реакции повышенной чувствительности: эритема, крапивница, сыпь и зуд.
Кроме того, сообщалось об эктопической беременности, выкидышах и многоплодной беременности.
При лечении препаратом Пурегон в комбинации с хорионическим гонадотропином редко возможно развитие тромбоэмболии.
У мужчин : в таблице приведены побочные реакции согласно системам органов и частоте наблюдения:

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат может содержать остаточные количества стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции повышенной чувствительности у пациентов. Перед началом лечения следует исключить наличие эндокринных заболеваний, которые не относятся к заболеваниям половых желез (например заболеваний щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).
После индукции овуляции с помощью гонадотропных препаратов повышен риск развития многоплодной беременности. Соответственно подобранная доза ФСГ должна предупреждать множественное развитие фолликулов. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск осложнений в период родов и перинатальный период. Поэтому необходимо предупреждать пациентов о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.
После лечения фолитропином бета и другими гонадотропинами сообщалось о перекручивании яичника. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как синдром гиперстимуляции яичников, период беременности, предыдущие хирургические вмешательства в брюшной полости, случаи перекручивания яичника в анамнезе, кисты яичников или их наличие в анамнезе и поликистоз яичников. Повреждение яичника вследствие ишемии может быть снижено при раннем диагностировании и скорейшем восстановлении анатомического положения яичника.
У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, часто выявляют аномалии маточных труб, у них существует повышенный риск развития внематочной беременности. Поэтому очень важно раннее УЗИ-подтверждение внутриматочного расположения плода. У женщин, применяющих методы вспомогательной репродукции, риск развития прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.
Частота возникновения врожденных аномалий развития после проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) несколько выше, чем при неплановом зачатии, что объясняется разницей в характеристиках родителей (возраст матери, характеристики спермы), а также незначительным повышением вероятности риска многоплодной беременности при проведении ВРТ. Однако нет данных, что применение гонадотропинов при проведении ВРТ связано с повышением риска врожденных пороков развития.
Синдром гиперстимуляции яичников: до начала и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять уровень эстрадиола в плазме крови. Кроме вероятности развития большого количества фолликулов могут отмечать быстрое повышение концентрации эстрадиола (более чем в 2 раза в течение суток на протяжении 2–3 дней подряд), который может достигнуть максимальных значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ.
У женщин с общими факторами риска развития тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение высокой степени при индексе массы тела >30 кг/м 2) или с тромбофилией повышен риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии при лечении гонадотропинами, даже без развития синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому у таких женщин следует рассмотреть преимущества искусственного оплодотворения с сопутствующим ему риском. Следует учитывать также, что собственно беременность вызывает повышенный риск развития тромбоза. При повышенной чувствительности к стрептомицину или неомицину необходимо учитывать, что Пурегон может содержать остаточные количества этих антибиотиков, наличие которых может стать причиной развития гиперчувствительности.
У мужчин повышенный уровень эндогенного ФСГ свидетельствует о первичной гипофункции яичек. У таких пациентов лечение Пурегоном неэффективно.
Период беременности и кормления грудью . Беременность. Применение препарата в период беременности противопоказано.
В случае непреднамеренного применения во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.
Кормление грудью. Нет никакой информации на основании клинического исследования или исследования на животных по проникновению фолитропина бета в грудное молоко. Маловероятно, что фолитропин бета проникает в грудное молоко из-за его высокой молекулярной массы. Если бы фолитропин бета проникал в грудное молоко, он бы распадался в ЖКТ ребенка. Фолитропин бета может влиять на продуцирование молока.
Дети. Препарат применяют только у взрослых.
Не влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами .

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение Пурегона и кломифен-цитрата может усилить стимуляцию овуляции. После применения агонистов ГнРГ для лечения может потребоваться назначение Пурегона в более высоких дозах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные об острой передозировке Пурегона отсутствуют. Введение слишком высокой дозы ФСГ может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. В этом случае следует немедленно отменить введение Пурегона и при необходимости провести симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать.

Лечение бесплодия у женщин в следующих случаях: -ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, у которых не был достигнут терапевтический эффект при применении кломифена); -индкуция суперовуляции яичников для индукции множественного развития фолликулов при проведении искуственного оплодотворения (например, в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС). У мужчин. Недостаточность сперматогенеза, обусловленная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания Пурегон раствор для инъекций 300МЕ/0,36мл

Для мужчин и женщин. Гиперчувствительность к фоллитропину бета или к любому вспомогательному веществу препарата. Опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса; первичный гипогонадизм. Заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации. Выраженное нарушение функции печени и почек. Дополнительно для женщин: кровотечения из влагалища неустановленной этиологии; кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ; пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью; миома матки, несовместимая с беременностью; беременность, период грудного вскармливания. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ. Беременность Применение препарата Пурегон® во время беременности противопоказано. Имеющиеся клинические данные недостаточны для того, чтобы исключить тератогенное действие рекомбинантного ФСГ в случае непреднамеренного введения в период беременности. Период грудного вскармливания По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточной информации о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко, это считается маловероятным из-за его высокой молекулярной массы. При проникновении в грудное молоко фоллитропин бета будет разрушаться в желудочно- кишечном тракте ребенка. Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

Способ применения и дозировка Пурегон раствор для инъекций 300МЕ/0,36мл

Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Первое введение препарата Пурегон® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача. При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн») необходимо учитывать, что ручка - это устройство, точно высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится в среднем на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц и наоборот в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы. Применение у женщин Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме. Препарат Пурегон® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания фолликулов, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников. Суммарный опыт в лечении бесплодия путём ЭКО свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается. Ановуляция. Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон® в течение по крайней мере 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пг/мл (1000-3000 пмоль/л). Для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск множественной беременности. В этом случае ХГЧ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности. Контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении ВРТ Применяют различные схемы стимуляции. В течение по крайней мере 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон. Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрация эстрадиола в плазме крови 300-400 пг/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГЧ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток. Применение у мужчин. Препарат Пурегон® следует применять у мужчин в дозе 450 ME в неделю, предпочтительно разделив дозу на три введения в неделю по 150 ME. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГЧ. Совместное применение препарата Пурегон® и ХГЧ должно продолжаться не менее 3-4 месяцев до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза длительность лечения может составлять до 18 месяцев или более.

Владелец регистрационного удостоверения:
N.V. ORGANON

Код ATX для ПУРЕГОН

G03GA06 (Follitropin beta)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ПУРЕГОН вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

15.030 (Рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: сахароза - 21 мг, натрия цитрата дигидрат - 6.17 мг, полисорбат 20 - 0.105 мг, бензиловый спирт - 4.2 мг, метионин - 0.21 мг, хлористоводородная кислота 0.1 н или натрия гидроксид 0.1 н - до pH 7, вода д/и - 0.42 мл.

0.36 мл - картриджи бесцветного стекла объемом 1.5 мл (1) в комплекте с иглами (6 шт.) - упаковки пластиковые (1) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: сахароза - 39 мг, натрия цитрата дигидрат - 11.5 мг, полисорбат 20 - 0.177 мг, бензиловый спирт - 7.8 мг, метионин - 0.39 мг, хлористоводородная кислота 0.1 н или натрия гидроксид 0.1 н - до pH 7, вода д/и - до 0.78 мл.

0.72 мл - картриджи бесцветного стекла объемом 1.5 мл (1) в комплекте с иглами (6 шт.) - упаковки пластиковые (1) - пачки картонные.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: сахароза - 58.5 мг, натрия цитрата дигидрат - 17.2 мг, полисорбат 20 - 0.234 мг, бензиловый спирт - 11.7 мг, L-метионин - 0.59 мг, хлористоводородная кислота 0.1 н или натрия гидроксид 0.1 н - до pH 7, вода д/и - до 1.17 мл.

1.08 мл - картриджи (1) в комплекте с иглами (9 шт.) - пачки картонные.

* - специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 МЕ ФСГ/мл протеина.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи.

ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, препарат Пурегон® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеменации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). После лечения препаратом Пурегон® обычно вводят (ХГ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции.

Фармакокинетика

После в/м или п/к введения препарата Пурегон® Cmax ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному T1/2 (от 12 до 70 ч, в среднем 40 ч) содержание ФСГ остается повышенным в течение 24-48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1.5-2 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.

Фармакокинетические показатели после в/м и п/к введения препарата Пурегон® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

ПУРЕГОН: ДОЗИРОВКА

Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола.

Препарат Пурегон® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.

Суммарный опыт в лечении бесплодия путем экстракорпорального оплодотворения свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.

При ановуляции рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%.

Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации экстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л).

Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения.

После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.

Для индукции суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 150-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.

Препарат Пурегон® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом ГнРГ для предотвращения преждевременного пика овуляции. При использовании аналогов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон®.

Реакцию яичников контролируют путем УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34-35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.

Правила применения препарата

Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует медленно вводить в/м и п/к. Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы избежать развития жировой атрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

П/к инъекции препарата Пурегон® может проводить сама женщина или ее партнер, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора «Пурегон Пэн». В этом случае препарат вводится п/к.

При использовании ручки-инжектора «Пурегон Пэн» надо учитывать, что ручка - это точное устройство, высвобождающее установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.

Препарат, выпускаемый во флаконах, предназначен для введения с помощью шприца.

Этап 1 - Подготовка шприца

Для введения препарата следует применять одноразовые стерильные шприцы и иглы. Объем шприца должен быть достаточно мал, чтобы ввести назначенную дозу достаточно точно. Если раствор непрозрачен или содержит механические включения, его нельзя использовать. Содержимое флакона должно быть использовано сразу после прокалывания резиновой пробки. Оставшийся после однократного применения раствор выбрасывают. Сначала удаляют клапан крышки флакона. Надевают иглу на шприц и прокалывают иглой резиновую пробку флакона. Набирают раствор в шприц и заменяют иглу на иглу для инъекций. Держа шприц иглой вверх, осторожно постукивают его сбоку для вытеснения пузырьков воздуха в верхнюю часть шприца, затем надавливают на поршень до полного удаления воздуха, пока в шприце не останется только раствор препарата Пурегон®. При необходимости дополнительным надавливанием на поршень устанавливают объем предназначенного для введения раствора.

Этап 2 - Место введения

Наиболее подходящее место для п/к введения - область живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При каждой инъекции следует немного менять место введения. Можно вводить препарат в другие участки тела.

Этап 3 - Подготовка участка введения

Для уменьшения неприятных ощущений при введении иглы можно сделать несколько хлопков по месту предполагаемой инъекции. Руки следует вымыть, а место введения инъекции протереть дезинфицирующим раствором (например, 0.5%-ным хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Обработайте примерно 6 см вокруг точки, куда войдет игла, и подождите примерно минуту, чтобы дезинфицирующий раствор высох.

Этап 4 - Введение иглы

Немного оттяните кожу. Другой рукой введите иглу под углом 90° под поверхность кожи.

Этап 5 - Проверка правильности положения иглы

При правильном положении иглы поршень довольно трудно вернуть назад.

Проникающая в шприц кровь свидетельствует о том, что игла проткнула вену или артерию. В этом случае выньте шприц, накройте место инъекции тампоном с дезинфицирующей жидкостью и надавите, при этом кровотечение прекратится за 1-2 минуты. Не используйте раствор и удалите его из шприца. Начните опять с 1-го этапа, используя новые иглу и шприц, и новый флакон препарата.

Этап 6 - Введение раствора

Опускайте поршень медленно и постепенно, чтобы правильно ввести раствор и не повредить ткани кожи.

Этап 7 - Удаление шприца

Быстро удалите шприц, накройте место введения тампоном с дезинфицирующей жидкостью и надавите. Осторожный массаж этого места (при неизменном надавливании) способствует распределению раствора препарата Пурегон® и поможет избежать неприятных ощущений.

Передозировка

Данные об острой передозировке препарата Пурегон® отсутствуют. Применение ФСГ в высоких дозах может привести к развитию синдрома гиперстимуляции яичников, симптомы которого описаны выше.

Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение препарата Пурегон® и может усилить реакцию яичников.

После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон®.

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Беременность и лактация

Применение препарата Пурегон® при беременности и в период кормления грудью противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, то в случае непреднамеренного приема при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

ПУРЕГОН: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Местные реакции: гематома, боль, гиперемия, отек, зуд (наблюдались у 3 из 100 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®). Большинство из этих реакций являются умеренными и быстропроходящими.

Системные аллергические реакции: эритема, крапивница, сыпь и зуд (наблюдались у 1 из 1000 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон®).

Также могут отмечаться:

синдром гиперстимуляции яичников (примерно у 4 из 100 женщин,
получающих лечение препаратом).

Клиническими симптомами умеренной гиперстимуляции яичников являются тошнота, диарея, вздутие и боль в животе вследствие нарушения венозного кровообращения и раздражения брюшины, а также увеличение яичников за счет кист. В редких случаях наблюдался выраженный синдром гиперстимуляции яичников, угрожавший жизни пациентки и характеризовавшийся наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, асцитом, гидротораксом и увеличением массы тела за счет задержки жидкости в организме. В редких случаях синдром гиперстимуляции яичников может сопровождаться развитием венозной или артериальной тромбоэмболии.

болезненность,
боль и/или нагрубание молочных желез;
самопроизвольный аборт;
повышение вероятности развития многоплодной беременности;
повышение вероятности внематочной беременности.

При лечении препаратом Пурегон® в комбинации с ХГ, также как и при применении с другими гонадотропными гормонами, в редких случаях возможно развитие тромбоэмболии.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.

После введения иглы в картридж, раствор может храниться в течение 28 дней максимально.

Показания

Лечение женского бесплодия в следующих случаях:

ановуляция (включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) у женщин,
нечувствительных к лечению кломифеном;
индукция суперовуляции,
для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например,
в методиках ЭКО/ПЭ,
ВМИ и ИКСИ).

Противопоказания

опухоли яичников,
молочной железы,
матки,
гипофиза и гипоталамуса;
вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
первичная недостаточность яичников;
кисты яичников или увеличение яичников,
не связанное с СПКЯ;
нарушение анатомии половых органов,
несовместимое с беременностью;
миома матки,
несовместимая с беременностью;
декомпенсированные заболевания эндокринной системы (например,
заболевания щитовидной железы,
надпочечников или гипофиза);
выраженное нарушение функции печени и почек;
беременность;
период лактации;
гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить наличие эндокринных заболеваний (например, заболеваний щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).

Индукция овуляции с помощью гонадотропных препаратов повышает риск развития многоплодной беременности. Соответствующая коррекция дозы ФСГ предотвращает развитие множественных фолликулов. При многоплодной беременности отмечается более высокий риск развития осложнений во время беременности и в перинатальном периоде. Перед началом лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности развития многоплодной беременности.

Первое введение препарата Пурегон® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача.

У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО), часто имеются аномалии маточных труб, в связи с этим повышается риск развития внематочной беременности. Поэтому важно получить раннее ультразвуковое подтверждение внутриматочного расположения плода.

У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии.

Частота врожденных пороков развития при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть немного выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей (например, их возраст или характеристики спермы), а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности прииспользовании ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врожденных пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено.

До начала лечения и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Помимо развития слишком большого числа фолликулов, концентрация эстрадиола в плазме может расти очень быстро (т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), достигая чрезмерно высоких значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печеночных функциональных проб могут указывать на нарушение функции печени, которое может сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени, о чем имеются сообщения в связи с синдромом гиперстимуляции яичников.

Женщины из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов, например, с соответствующим личным или семейным анамнезом, выраженным ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или диагностированной тромбофилией, могут подвергаться повышенному риску венозных или артериальных тромбоэмболий при лечении гонадотропинами даже без сопутствующего синдрома гиперстимуляции яичников. При лечении таких женщин необходимо сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции и возможный риск развития осложнений. Однако следует отметить, что беременность сама по себе сопровождается повышением риска развития тромбоза.

Пурегон® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не обнаружено.

Применение при нарушении функции почек

Противопоказание: выраженное нарушение функции почек.

Применение при нарушении функции печени

Противопоказание: выраженное нарушение функции печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Регистрационные номера

р-р д/п/к введения 900 МЕ/1.08 мл: картриджи 1 шт. в компл. с иглами (9 шт.) ЛСР-000292/10 (2025-01-10 – 0000-00-00) р-р д/п/к введения 300 МЕ/0.36 мл: картриджи 1 шт. в компл. с иглами (6 шт.) ЛС-001648 (2023-09-11 – 0000-00-00) р-р д/п/к введения 600 МЕ/0.72 мл: картриджи 1 шт. в компл. с иглами (6 шт.) ЛС-001648 (2023-09-11 – 0000-00-00)

Пурегон: инструкция по применению и отзывы

Пурегон – препарат с фолликулостимулирующим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска:

Раствор для внутримышечного и подкожного введения: бесцветный, прозрачный (в бесцветных стеклянных флаконах по 0,5 мл, по 1, 5 или 10 флаконов в картонной пачке);
Раствор для подкожного введения: бесцветный, прозрачный (в бесцветных стеклянных картриджах по 0,36, 0,72 или 1,08 мл (300/600/900 МЕ), по 1 картриджу в картонной пачке в комплекте с иглами – 6 шт. (300/600 МЕ) или 9 шт. (900 МЕ)).

В состав 1 флакона (0,5 мл) входит:

Активное вещество: рекомбинантный фоллитропин бета – 100, 150 или 200 МЕ (международных единиц);
Вспомогательные компоненты: полисорбат 20 – 0,1 мг, сахароза – 25 мг, дигидрат цитрата натрия – 7,35 мг, метионин – 0,25 мг, гидроксид натрия 0,1 н или хлористоводородная кислота 0,1 н – до pH 7, вода для инъекций – до 0,5 мл.

В состав 1 картриджа входит:

Активное вещество (0,36/0,72/1,08 мл): рекомбинантный фоллитропин бета – 300, 600 или 900 МЕ;
Вспомогательные компоненты (0,36/0,72/1,08 мл): полисорбат 20 – 0,105/0,177/0,234 мг, сахароза – 21/39/58,5 мг, дигидрат цитрата натрия – 6,17/11,5/17,2 мг, метионин – 0,21/0,39/0,59 мг, гидроксид натрия 0,1 н или хлористоводородная кислота 0,1 н – до pH 7, бензиловый спирт – 4,2/7,8/11,7 мг, вода для инъекций – до 0,42/0,78/1,17 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика и фармакокинетика

В состав Пурегона входит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный посредством технологии рекомбинантных ДНК. В ней используется культура клеток китайского хомячка, в которую интегрированы гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная последовательность кислот рекомбинантного ДНК совпадает с таковой у натурального человеческого ФСГ. Однако выявлены небольшие различия в структуре углеводородной цепи.

ФСГ отвечает за выработку половых стероидных гормонов, нормальный рост и созревание фолликулов. Концентрация этого вещества в организме женщин является фактором, обуславливающим начало и продолжительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания. По этой причине Пурегон применяется для стимуляции синтеза эстрогенов и образования фолликулов при некоторых дисфункциях яичников. Также препарат назначают для индукции развития множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (к примеру, при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, внутриматочной инсеминации, методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона).

После проведения терапии препаратом для индукции завершающей стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

В некоторых случаях Пурегон назначают мужчинам для лечения дефицита ФСГ, приводящего к нарушению сперматогенеза. При таких показаниях к применению рекомендуется сочетание лекарственного средства с введением ХГЧ, причем продолжительность курса терапии не должна быть менее 4 месяцев.

После подкожного или внутримышечного введения Пурегона максимальный уровень ФСГ в плазме крови регистрируется через 12 часов. У мужчин после внутримышечной инъекции лекарственного средства максимальный уровень ФСГ в крови достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному поступлению рекомбинантного фоллитропина бета в организм из области инъекции и длительному периоду полувыведения (составляет 12–70 часов, средний показатель – 40 часов) концентрация ФСГ остается повышенной на протяжении 24–48 часов. В дальнейшем повторное введение той же дозы гормона обуславливает дальнейший рост уровня ФСГ в крови в 1,5–2 раза по сравнению с однократным введением. Это дает возможность достичь необходимой концентрации ФСГ в крови.

При внутримышечном и подкожном введении Пурегона фармакокинетические показатели остаются практически одинаковыми. В обоих случаях биодоступность препарата составляет приблизительно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически тождественен с ФСГ, обнаруженным в моче человека, и аналогично распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Показания к применению

Пурегон назначают при лечении женского бесплодия при наличии следующих показаний:

Индукция суперовуляции – для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбриона (ЭКО/ПЭ), внутриматочной инсеминации (ВМИ) и введения сперматозоида в цитоплазму (ИКСИ));
Ановуляция, включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) при нечувствительности к кломифену.

Противопоказания

Анатомические нарушения половых органов, которые несовместимы с беременностью;
Выраженные функциональные нарушения печени/почек;
Кровотечения (вагинальные/маточные) неустановленного генеза;
Опухоли матки, молочной железы, яичников, гипоталамуса, гипофиза;
Кисты/увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников;
Несовместимая с беременностью миома матки;
Первичная недостаточность яичников;
Декомпенсированные болезни эндокринной системы (например, нарушения щитовидной железы, гипофиза либо надпочечников);
Беременность и период грудного кормления;
Повышенная чувствительность к входящим в состав препарата компонентам.

Инструкция по применению Пурегона: способ и дозировка

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения бесплодия.

Дозу необходимо подбирать индивидуально, основываясь на ответе яичников, под контролем концентрации эстрадиола и УЗИ.

Пурегон оказывает действие при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, необходимых для созревания, в сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), что минимизирует вероятность возникновения гиперстимуляции яичников.

Успех лечения наиболее вероятен в течение первых 4 курсов, в дальнейшем он постепенно уменьшается.

При ановуляции рекомендовано применение последовательной схемы терапии, начинающейся с ежедневного введения Пурегона в дозе 50 ME на протяжении, как минимум, 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников показано постепенное увеличение суточной дозы до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, которые свидетельствуют о достижении оптимального фармакодинамического ответа – ежедневного значимого (на 40-100%) увеличения концентрации эстрадиола в плазме.

Затем ежедневную дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции, которое определяют по наличию доминантного фолликула диаметром, как минимум, 0,18 см (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл).

В большинстве случаев для достижения этого состояния необходимо проведение лечебного курса длительностью 1-2 недели.

После достижения нужного состояния введение Пурегона прекращают и индуцируют овуляцию введением хорионического гонадотропина (ХГ). Если концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (в течение нескольких последовательных дней более чем в 2 раза ежедневно) либо количество фолликулов слишком велико, ежедневную дозу снижают. Поскольку каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным, при наличии нескольких таких фолликулов увеличивается вероятность развития многоплодной беременности. В этом случае вводить гонадотропин не следует. Также для предотвращения многоплодной беременности нужно принять меры для предохранения от наступления беременности.

С целью индукции суперовуляции во время проведения искусственного оплодотворения возможно применение различных схем стимуляции овуляции Пурегоном. В течение, как минимум, 4 первых дней рекомендовано введение 150-225 ME препарата. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, исходя из реакции яичников. Как правило, в течение 6-12 дней достаточно применять поддерживающие дозы в 75-375 ME, однако иногда требуются более продолжительные лечебные курсы.

Пурегон применяют как монотерапию или в сочетании с другими препаратами (агонистом или антагонистом гонадолиберина (ГнРГ)) с целью предотвращения преждевременного пика овуляции. В случаях применения аналогов ГнРГ могут быть назначены более высокие суммарные дозы Пурегона.

Контроль реакции яичников осуществляют при помощи УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, как минимум, 3 фолликулов, имеющих по данным УЗИ диаметр 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см) введением ХГ индуцируют конечную фазу созревания фолликула. Аспирация яйцеклеток проводится через 34-35 часов.

С целью предотвращения болезненных ощущений при введении раствора и сведения к минимуму его утечки из места инъекции Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно или подкожно. Из-за существующего риска развития жировой атрофии участки для подкожного введения следует чередовать. Неиспользованный раствор уничтожают.

Вводить препарат подкожно можно самостоятельно после получения подробных инструкций от врача.

Выпускаемый в картриджах раствор предназначен для подкожного введения при помощи ручки-инжектора «Пурегон Пэн», во флаконах – для введения при помощи шприца.

Область живота вокруг пупка является наиболее подходящим местом для подкожного введения препарата. Менять место введения следует при каждой инъекции. Возможно введение раствора в другие участки тела.

При введении препарата иглу вводят под поверхность кожи под углом 90°. Перед применением нужно убедиться, что игла не проткнула артерию либо вену.

Осторожный массаж места введения (при неизменном надавливании) способствует равномерному распределению раствора и способствует снижению риска развития неприятных ощущений.

Побочные действия

Во время применения Пурегона возможно развитие местных реакций в виде гематомы, боли, гиперемии, отека, зуда (наблюдались у 3% пациенток). В большинстве случаев эти нарушения носят кратковременный и умеренный характер.

В 1% случаев наблюдалось развитие системных аллергических реакций – эритемы, крапивницы, сыпи и зуда.

Также во время терапии было отмечено развитие таких заболеваний/состояний:

Синдром гиперстимуляции яичников (около 4% случаев). Основные клинические симптомы этого нарушения (при умеренном течении): диарея, тошнота, вздутие и боль в животе (связано с нарушением венозного кровообращения и раздражением брюшины), увеличение яичников за счет кист. В отдельных случаях развивается угрожающий жизни выраженный синдром гиперстимуляции яичников. Он характеризуется асцитом, наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, гидротораксом и увеличением веса (из-за задержки жидкости в организме). На фоне синдрома гиперстимуляции яичников в редких случаях было отмечено развитие тромбоэмболии (венозной или артериальной);
Самопроизвольный аборт;
Болезненность, нагрубание и/или боль молочных желез;
Увеличение вероятности развития многоплодной и внематочной беременности.

В редких случаях при проведении комбинированной терапии в сочетании с ХГ или другими гонадотропными гормонами возможно развитие тромбоэмболии.

Передозировка

Данные об острой передозировке отсутствуют. Введение в организм ФСГ в высоких дозах может вызвать гиперстимуляцию яичников. В этом случае препарат отменяют и принимают меры для предохранения от беременности, являющейся нежелательной в данной ситуации. При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

До начала применения Пурегона нужно исключить наличие эндокринных болезней.

При проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов увеличивается риск развития многоплодной беременности. Развитие множественных фолликулов предотвращает соответствующая коррекция дозы ФСГ. При многоплодной беременности отмечен более высокий риск возникновения осложнений во время беременности и в перинатальный период. До начала терапии женщин следует предупредить о возможности развития многоплодной беременности.

Первое введение препарата необходимо проводить под непосредственным наблюдением специалиста.

При искусственном оплодотворении риск раннего прерывания беременности, а также частота развития врожденных пороков развития выше (в сравнении с естественным зачатием).

При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) часто имеются аномалии маточных труб, что увеличивает вероятность развития внематочной беременности. Поэтому важным является получение раннего ультразвукового подтверждения внутриматочного расположения плода.

До начала стимуляции овуляции Пурегоном и регулярно во время терапии необходимо проводить УЗИ с целью контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при помощи УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печеночных функциональных проб могут указывать на функциональные нарушения печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть сведения о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников).

У женщин из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов (при соответствующем личном или семейном анамнезе, выраженном ожирении с индексом массы тела > 30 кг/м 2 или диагностированной тромбофилии) риск возникновения артериальных или венозных тромбоэмболий выше (даже без сопутствующего синдрома гиперстимуляции яичников на фоне терапии). В связи с этим перед назначением Пурегона таким пациенткам нужно сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции с возможным риском возникновения осложнений. При этом следует учитывать, что сама по себе беременность сопровождается повышением риска развития тромбоза.

Пурегон может содержать следы неомицина и/или стрептомицина, что может явиться причиной возникновения реакции гиперчувствительности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Согласно инструкции, Пурегон не оказывает существенного влияния на способность управлять автомобилем, другими транспортными средствами, а также работать с механизмами повышенной сложности.

Применение при беременности и лактации

Применять Пурегон во время беременности запрещено. В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных, касающихся назначения препарата в этот период, при случайном введении лекарственного средства беременной женщине нельзя полностью исключить тератогенное воздействие рекомбинантного ФСГ на плод.

Несмотря на ряд клинических исследований и испытаний на животных, на сегодня достоверная информация о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко отсутствует. Маловероятно, что данное вещество выделяется с грудным молоком по причине высокой молекулярной массы. Если же это происходит, вероятно, что фоллитропин бета будет разрушаться в ЖКТ ребенка. Также Пурегон может повлиять на секрецию молока.

Лекарственное взаимодействие

Пурегон с другими лекарственными средствами фармацевтически несовместим.

При сочетанном применении с кломифеном может усиливаться реакция яичников.

Для достижения достаточной реакции яичников после проведения десенситизации гипофиза при помощи агонистов ГнРГ врач может назначить более высокие дозы Пурегона.

Аналоги

Информация об аналогах Пурегона отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-8 °C, не замораживая.

Срок годности – 3 года.

Максимальный срок хранения раствора после введения иглы в картридж – 28 дней.

ЛСР-000292/10-250110

Торговое название: Пурегон ®

Международное непатентованное название:

фоллитропин бета

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав:

Активное вещество:
Один картридж содержит: фоллитропин бета (рекомбинантный) 900 ME (концентрация 833 МЕ/мл). Это соответствует 83,3 мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10 000 ME ФСГ/мг протеина.
Вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрата дигидрат, полисорбат 20, бензиловый спирт, L-метионин, хлористоводородная кислота 0,1 Н или натрия гидроксид 0,1 Н, вода для инъекций.

Описание: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

фолликулостимулирующее средство

Код ATX: G03GA06

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пурегон ® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводной цепи.
ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, препарат Пурегон ® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функции яичников. Кроме того, препарат Пурегон ® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). После лечения препаратом Пурегон ® обычно вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции.
Фармакокинетика
После внутримышечного или подкожного введения препарата Пурегон ® максимальная концентрация ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 часов. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному периоду полувыведения, (от 12 до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаётся повышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5-2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели после внутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон ® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Показания
Лечение женского бесплодия в следующих случаях:

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном);
индукция суперовуляции, для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках ЭКО/ПЭ, В МИ и ИКСИ).

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза и гипоталамуса;
беременность, период лактации;
вагинальные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
первичная недостаточность яичников;
кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с СПКЯ;
пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
миома матки, несовместимая с беременностью;
декомпенсированные заболевания эндокринной системы (например, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
выраженное нарушение функции печени и почек.

Беременность и лактация
Применение препарата Пурегон ® во время беременности и кормления грудью противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, то в случае непреднамеренного приёма при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

Способ применения и дозы
При использовании ручки-инжектора ("Пурегон Пэн") надо учитывать, что ручка - это точное устройство, высвобождающее установленную на нём дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при (использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.
Начинать лечение препаратом Пурегон ® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола. Препарат Пурегон ® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.
Суммарный опыт в лечении бесплодия путём экстракорпорального оплодотворения свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4-х курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон ® в течение, по крайней мере, 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамичеекрго ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40-100%. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовулдции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л).
Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГЧ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более, чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несёт риск многоплодной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения.
Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было Показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 ME в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон ® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При использовании аналогов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон ® .
Реакцию яичников контролируют путём УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по, данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путём введения ХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток.

Способ применения
Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора ("Пурегон Пэн"). В этом случае препарат вводится подкожно. Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует вводить медленно. Необходимо чередовать участки подкожного введения, чтобы избежать развития липоатрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.
Подкожные инъекции препарата Пурегон ® может проводить сама женщина или её партнёр, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

Побочное действие
Применение препарата Пурегон ® может сопровождаться развитием местных реакций: гематома, боль, покраснение, отёк, зуд, которые наблюдались у 3-х из 100 пациентов, получавших лечение препаратом. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности, включая эритему, крапивницу, сыпь и зуд, встречались у 1-го из 1000 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон ® .
Также могут отмечаться:

синдром гиперстимуляции яичников (примерно у 4-х из 100 женщин, получающих лечение препаратом). Клиническими симптомами умеренной гиперстимуляции яичников являются тошнота, диарея, вздутие и боль в животе вследствие нарушения венозного кровообращения и раздражения брюшины, а также увеличение яичников за счёт кист. В редких случаях наблюдался выраженный синдром гиперстимуляции яичников, угрожавший жизни пациентки и характеризовавшийся наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, асцитом, гидротораксом и увеличением массы тела за счёт задержки жидкости в организме. В редких случаях синдром гиперстимуляции яичников может сопровождаться развитием венозной или артериальной тромбоэмболии.
болезненность, боль и/или нагрубание молочных желез;
самопроизвольный аборт;
повышение вероятности развития многоплодной беременности;
повышение вероятности внематочной беременности;
тошнота, рвота (примерно у 1-ой из 100 женщин, получающих лечение препаратом);
при лечении препаратом Пурегон ® в комбинации с ХГЧ, также как и при применении с другими гонадотропными гормонами, в редких случаях возможно развитие тромбоэмболии.

Передозировка
Данные об острой передозировке препаратом Пурегон ® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников. Симптомы: см. раздел .
Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении экстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон ® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГЧ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение препарата Пурегон ® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон ® .
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Особые указания

перед началом лечения следует исключить наличие эндокринных заболеваний (например, заболеваний щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
индукция овуляции с помощью гонадотропных препаратов повышает риск развития многоплодной беременности. Соответствующая коррекция дозы фоллитропина бета предотвращает развитие множественных фолликулов. При многоплодной беременности отмечается более высокий риск развития осложнений во время беременности и в перинатальном периоде. Перед началом лечения пациенты должны быть предупреждены о возможности развития многоплодной беременности;
первое введение препарата Пурегон ® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача;
у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО), часто имеются аномалии маточных труб, в связи с этим повышается риск развития внематочной беременности. Поэтому важно получить раннее ультразвуковое подтверждение внутриматочного расположения плода;
у женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии;
частота врождённых пороков развития при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть немного выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей (например, их возраст или характеристики спермы), а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при использовании ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врождённых пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено;
синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). До начала лечения и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Помимо развития слишком большого числа фолликулов, концентрация эстрадиола в плазме может расти очень быстро (т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), достигая чрезмерно высоких значений. Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников может быть подтверждён УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печёночных функциональных проб могут указывать на нарушение функции печени, которое может сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени, о чём имеются сообщения в связи с синдромом гиперстимуляции яичников;
женщины из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов, например, с соответствующим личным или семейным анамнезом, выраженным ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или диагностированной тромбофилией, могут подвергаться повышенному риску венозных или артериальных тромбоэмболий при лечении гонадотропинами даже без сопутствующего СГСЯ. При лечении таких женщин необходимо сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции и возможный риск развития осложнений. Однако следует отметить, что беременность сама по себе сопровождается повышением риска развития тромбоза;
Пурегон ® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут, стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не обнаружено.

Форма выпуска
Раствор для подкожного введения 900 МЕ/1,08 мл. По 1,08 мл в картридж из бесцветного стекла типа I (ЕФ) объёмом 1,5 мл, закупоренный с одной стороны резиновой (бромбутил/изопрен) пробкой и обжимным колпачком, и резиновым поршнем с другой стороны.
1 картридж в пластиковой упаковке, инструкция по применению и 3 картонные коробки, каждая из которых содержит по 3 стерильные иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, помещены в картонную пачку.

Срок годности
3 года
После введения иглы в картридж, раствор может храниться в течение 28 дней максимально.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Список Б.
При температуре 2-8°С, в защищённом от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Производитель
Н.В. Органон, Нидерланды
Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss, the Netherlands
Клоостерштраат 6, 5349 АВ Осс, Нидерланды
Претензии потребителей направлять по адресу:
ООО "Шеринг-Плау" 119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2