Злокачественные новообразования делятся на виды и могут распространяться в различных областях организма. Одним из наиболее редких опухолей, но опасных является мальтома желудка (malt-лимфома). Обычно она образуется у мужчин старше 50 лет, но нередки случаи возникновения и у женщин.
Лимфатическая система желудка характеризуется тем, что именно в ней выделяются антитела, способные бороться с вирусными инфекциями, бактериями. При слабом иммунитете эта защитная функция нарушается, в результате чего происходит образование лимфомы желудка. По статистике, с каждым годом количество случаев возникновения этого заболевания, увеличивается.
Данное заболевание имеет свои причины, симптомы, поддается лечению на ранних стадиях, сложнее на поздних. Жизненный прогноз человека зависит от стадии диагностирования и особенностей организма.
Причины образования лимфомы в желудке
Исходя из названия заболевания, можно сделать вывод, что оно связано с лимфатической системой желудка, её поражением и воспалительным процессом. Причинно-следственные связи распространения этой болезни мало изучены, но выделяют несколько причин её появления:
- инфекция, которая появляется при хроническом течении гастрита, а её возбудителем считается бактерия Helicobacter pylori. В нормальном состоянии желудка лимфоидные фолликулы отсутствуют, что является нормой. В случае хронического гастрита, вызванного этой бактерией, начинается воспалительный процесс, а при отсутствии лечения переходит в онкологическое заболевание – мальт лимфому, развивающуюся в желудке;
- наследственная предрасположенность (если у кого-то из родственников больного был диагностирован такой недуг, то имеется вероятность его возникновения у ближайших родных);
- операции по пересадке органов, которые уже перенесены человеком (халатность врача и инфицирование при операции может вызвать злокачественное новообразование);
- низкий иммунитет (на фоне нарушений иммунной системы, защитная функция организма ослабевает, человек становится подвержен атаке бактерий, инфекций);
- проживание в регионе с высоким уровнем радиации, которая негативно воздействует на жизнедеятельность человека;
- употребление человеком в пищу продуктов, которые содержат канцерогенные вещества (в них имеются химические соединения, вызывающие злокачественные опухоли);
- длительное применение препаратов, которые подавляют работу иммунной системы.
Симптоматика заболевания лимфомы в желудке
Как и любое заболевание, malt лимфома на слизистых желудка, имеет свои симптомы, по проявлению которых можно диагностировать распространение недуга. Ими являются:
- патологическое повышение температуры тела, особенно в ночное время;
- значительная потеря веса, иногда ведущая к анорексии;
- позывы к рвоте и тошноте (в рвотных массах можно наблюдать кровяные выделения);
- потеря аппетита либо быстрое насыщение пищей;
- боли в области эпигастрия обычно острого или тупого характера.
Заметив данные симптомы, не каждый больной подумает о серьезности своего состояния. Даже при небольших проявлениях этих признаков следует немедленно обратиться к врачу, провести диагностику, сдать анализы.
Методы организации лечебного процесса
Для того чтобы определить оптимальный метод лечения, необходимо понимать на какой стадии находится болезнь, её тип и изучить особенности организма больного.
Существует несколько видов лечения malt-лимфомы, развивающейся в желудке. Они представляют собой:
- оперативное вмешательство, т.е. проведение операции по удалению очага воспаления – злокачественного новообразования. Оно может быть реализовано при диагностике заболевания на ранней стадии, когда опухоль небольшого размера. Вместе с тем, предоставляется возможность осмотра поражения других органов и распространения рака;
- лучевая терапия – она основана на воздействии ионизирующего излучения с помощью специализированного оборудования. Данный метод способствует устранению очагов поражения и активности злокачественных клеток;
- химиотерапия – происходит под воздействием химических препаратов, предотвращающих действие патологических процессов.
Включенность этих способов в процесс лечения может быть разной, что определяется врачом-онкологом. Их последовательность зависит от состояния пациента и распространенности заболевания, наличия метастаз в лимфоузлах. Некоторым больным в первую очередь требуется химиотерапия, так как только после её воздействия становится возможным удалить патологические клетки из организма.
Профилактика возникновения заболевания
Для того чтобы предупредить распространение недуга, необходимо не забывать о мерах профилактической направленности:
- не допускать снижения иммунитета и нарушения его функций – поддержание иммунной системы выражается в приеме витаминов, минералов в форме препаратов, либо употреблении в пищу продуктов питания, богатых полезными для организма веществами (железом, кальцием, калием, магнием и другими компонентами);
- ограничить употребление добавок в пищу, в которых содержатся элементы, негативно влияющие на систему пищеварения (следить за качеством продуктов);
- не допускать возникновения социально-значимых заболеваний (гепатита, ВИЧ, СПИДа), которые разрушают иммунную систему. Они воздействуют на организм, подрывая работу основных жизненно-важных систем.
Каждому пациенту, необходимо понимать: при лечении и диагностике malt лимфомы, распространяющейся на слизистые желудка, играет момент обращения к онкологу. При появлении первых симптомов необходимо незамедлительное обращение к врачу. Ведь здоровье человека – высшая ценность!
06.04.2017
Опухоли лимфатической системы очень распространены в наше время.
Наличие лимфатической ткани во всех органах человеческого организма часто приводит к имитированию лимфомами других соматических заболеваний, а потом к путанице при постановке диагноза.
Не является исключением и мальтома желудка, которая месяцами может водить больного от одного гастроэнтеролога к другому прежде чем он попадет в руки знающего специалиста.
Определение понятия и этиология заболевания
MALT-лимфома желудка относится к злокачественным новообразованиям лимфатической ткани, которое ассоциировано со слизистыми оболочками (дословная расшифровка аббревиатуры — mucosa-associated lymphoid tissue).
Мальтомы встречаются и в других органах, например, в щитовидной и паращитовидных железах, орбите, кишечнике, легких, однако, желудочная локализация наблюдается более чем в 50% случаев. По распространенности патология занимает третье место среди всех неходжкинских лимфом, что говорит о высокой встречаемости. По статистическим данным, женщины старше 61 года чаще других групп населения сталкиваются с лимфомами.
Несмотря на количество проведенных исследований за последние десятилетия, полной информации о патоморфологии и молекулярно-генетических особенностях болезни выяснить не удалось.
Основной теорией развития считается аутоиммунная, главным условием является наличие хеликобактерной инфекции или хроническое поражение желудка бактериями. В 80% случаев у больных выявляется H. Pylori, однако случаи болезни среди не контаминированных больных оставляют право на существование теорий, касающихся генетической предрасположенности.
С учетом распространенности процесса на регионарные лимфатические узлы и близлежащие органы выделены 4 стадии мальтомы, однако на субъективные ощущения больного стадия болезни влияет редко и обнаружение патологии происходит на начальных этапах её развития.
Симптомы и диагностика заболевания
Симптоматика данной болезни ничем не отличается от классических признаков гастрита. Пациенты, при первичном обращении жалуются на ноющие боли в области желудка натощак или не связанные с употреблением пищи, изжогу, отрыжку, эпизодическая рвоту.
Признаки, характерные для злокачественных заболеваний, в виде исхудания, общей интоксикации и паранеоплазий не наблюдаются практически никогда.
Для того, чтобы установить точный диагноз всегда проводят фиброгастродуоденоскопию с биопсией всех подозрительных участков слизистой желудка. Биопсия необходимо, потому как эндоскопическая картина соответствует классическим характеристикам хронического гастрита или язвенной болезни в виде эрозий, покраснения и отека слизистой оболочки.
ФГДС с биопсией показывает высокую информативность, потому все прочие исследования направлены лишь на выяснение распространенности процесса, для определение последующей тактики лечения, и обнаружение сопутствующих заболеваний.
Помимо обязательных исследований крови и мочи больному назначаются анализы на лактатдегидрогеназу и β2-микроглобулин. Серологическое определение H. Pylori чаще всего проводится еще на этапе посещения гастроэнтеролога, потому на момент встречи с онкологом не требуется.
Компьютерная томография предусматривает обнаружение пораженных групп лимфоузлов, что также помогает определиться с тактикой лечения конкретного пациента. Окончательное заключение о природе заболевания всегда дает гистолог и зачастую оно является случайной находкой в гастроэнтерологии.
Тактика лечения
Единого безукоризненного алгоритма лечения на данный момент нет, однако антихеликобактерная терапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 70-80% всех больных с I и II стадией, у которых был выделен хеликобактер, и у 20% пациентов с мальтомой нехеликобактрного происхождения.
В случае отсутствия эффекта после прохождения курса эрадикационного лечения, рекомендуют занять выжидательную позицию на срок до 12 месяцев с эндоскопическим контролем, в течение которых может начаться положительная динамика.
Те, кому не удалось справиться с лимфомой при помощи стандартной схемы, помогает лучевая терапия с суммарной лучевой нагрузкой в 30-35 Гр. Чем более точным (консолидированным) будет облучение, тем меньше шансов нарушить функцию соседствующих, чувствительных к ионизирующему излучению, органов, таких как почки и печень.
Условием для назначения химиотерапии является:
- отсутствие положительной динамики в течение более 1 года после проведения эрадикации H. Pylori;
- отсутствие ответа на лучевое лечение;
- диссеминированная форма мальтомы желудка.
MALT-лимфома желудка хорошо отвечает на терапию алкилирующими препаратами, такими как Хлорамбуцил и Циклофосфан, или схемы с Митоксантролом и Преднизолоном. Лечение при помощи моноклональных антител, а именно Ритуксимаба, также дает высокие отличные показатели пятилетней выживаемости. Особенно показана химиотерапия может быть пациентам с H. Pylori-неассоциированной лимфомой.
Хирургические методы лечения практически никогда не используются по причине хорошего ответа на консервативные методы, а также из-за высокой частоты постоперационных осложнений в этой группе больных.
Прогноз
Мальт-лимфома является онкологическим заболеванием с относительно низкой степенью злокачественности, потому достичь стойкой ремиссии удается в 90-100% случаев. Стадия болезни также мало влияет на прогноз для больного, потому он практически всегда благоприятный.
Рецидивы в первые 5 лет возникают не более чем в 3% случаев, а выживаемость составляет 90% (с учетом смертности от причин, не связанных с лимфомой), что дает хорошие перспективы на долгую жизнь пациента.
Своевременное обращение за помощью, при подозрении на патологический процесс в желудке, с высокой долей вероятности позволяет выявить мальтому на ранней стадии и вылечить её даже без применения хирургических и лучевых методов.
Исследования, которые сейчас проводятся в этой отрасли, позволят в ближайшем будущем усовершенствовать план лечения данной группы больных и улучшить качество их жизни.
Заболеваемость
Лимфома маргинальной зоны, ассоциированная со слизистыми (MALT) составляет ~ 7 % всех неходжкинских лимфом. Процесс может возникать в любых экстранодальных зонах, но большую часть (треть всех случаев) составляют лимфомы желудка. Точная заболеваемость для Европы точно не известна по причине различия классификационных систем, используемых в разных странах.
Диагноз
Клинически MALT- лимфома желудка проявляется неспецифическими симптомами, приводящими пациента на эндоскопическое исследование. При ЭГДС как правило определяется неспецифический гастрит или язвенный дефект слизистой с нетипичными для простой пептической язвы солидными структурами.
Диагноз устанавливается на основании иммуноморфологического исследования материала гастробиопта . Наличие активной Helicobacter pylori инфекции должно быть подтверждено иммуногистохимияески или с помощью уреазного дыхательного теста.
Для выявления пациентов с маловероятным ответом на антибактериальную терапию в дополнение к стандартному иммуноморфологическому исследованию желательно дополнительное определение t(11;18) методом FISH .
Первичная диагностика должна включать ЭГДС с множественными биопсиями слизистых желудка, двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагиального перехода и любых подозрительных участков.
Ультразвуковое исследование показано для исключения поражения региональных лимфоузлов и инфильтрации стенки желудка .
Комплексное обследование должно включать общий анализ крови с подсчетом формулы, биохимический анализ крови с определением уровня ЛДГ и бета2- микроглобулина, компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и таза, а также исследование аспирата и трепанобиоптата костного мозга .
Позитронно-эмиссионная (ПЭТ) имеет небольшую диагностическую ценность и необходимость применения метода сомнительна (IV,D).
Лечение
Эрадикационная антихеликобактерная антибиотикотерапия считается стандартом первой линии терапии локальных (ограниченных желудком) H. Pylori- позитивных MALT- лимфом . Возможно применение любых эрадикационных режимов с доказанной эффективностью. При неудаче первичной эрадикационной антихеликобактерной терапии возможно использование усложненных трех- и четырехкомпонентных схем, включающих антибиотики и ингибиторы протонной помпы.
Эрадикация H. Pylori может способствовать регрессии лимфомы и длительному контролю болезни у большинства пациентов. Время до наступления ремиссии может колебаться от нескольких до 12 месяцев. Таким образом, у пациентов, достигших клинической и эндоскопической ремиссии, вместе с эрадикацией H. Pylori, но имеющих резидульные гистологические признаки лимфомы имеет смысл выдержать интервал как минимум 12 месяцев перед переходом на другую терапию . Персистенция моноклональных В-лимфоцитов после полной гистологической регрессии лимфомы была показана во многих исследованиях, посвященных мониторингу пациентов после антибактериальной терапии. В подобных случаях рекомендуется тактика выжидательного наблюдения («watchful waiting»), а активная противоопухолевая терапия (см. ниже) должна быть оставлена для симптоматических или прогрессивных форм болезни.
В H. Pylori негативных случаях, в также при отсутствии эффекта от первичной антибактериальной терапии, в зависимости от стадии заболевания, показано применение лучевой или системной химиотерапии. Хирургический метод не показал преимуществ в сравнении с более консервативными методами в нескольких исследованиях. При I-II стадиях в H. Pylori- негативных ситуациях и при персистировании лимфомного клона после эррадикационной антибиотикотерапии высокоэффективна лучевая монотерапия (СОД 30-40 Гр, 4 недели) на область желудка и перигастрия .
Для пациентов с распространенным процессом показана системная химио- и/ или иммунотерапия терапия (с применением терапевтических анти-CD20- моноклональных антител) . Только некоторые отдельные препараты и режимы были протестированы специально для MALT-лимфомы.
Оральные алкилирующие агенты (циклофосфан и хлорамбуцил), а также аналоги нуклеотидов (флударабин и кладрибин) показали высокую эффективность в контроле болезни. Противоопухолевая активность ритуксимаба была доказана в исследованиях II фазы и эффективность препарата в комбинации с хлорамбуцилом исследуется, а настоящее время в рандомизированных исследованиях. На данный момент в литературе отсутствуют достаточно доказательств преимущества того или иного препарата или режима, однако следует учитывать, что терапия пуриновыми аналогами ассоциирована с повышенным риском развития вторичных меилодисплазий. Агрессивные антрациклин- содержащие режимы рекомендуются к применению только в случаях болезни с агрессивном течением и большой опухолевой массой.
Диффузная В-клеточная лимфома желудка должна быть лечена в соответствии с рекомендациями, разработанными для первичных диффузных В-клеточных лимфом других локализаций.
Оценка эффективности лечения и наблюдение
В основе наблюдения лежит строгое регулярное эндоскопическое исследование желудка с многократными биопсиями. К сожалению, интерпретация качества резидуальных лимфоидных инфильтратов очень сложна, поскольку четкие гистологические критерии морфологической ремиссии на настоящий момент отсутствуют. Первая ЭГДС должна быть проведена через 2-3 месяца после окончания терапии для подтверждения эррадикации H. Pylori; далее для мониторинга гистологической регрессии лимфомы исследование должно повторяться как минимум дважды в год на протяжении первых 2-х лет.
MALT-лимфома желудка отличается лимитированной способностью к дистанционному метастазированию и гистологической трансформации. Возможны транзиторные локальные рецидивы, имеющие тенденцию к самоограничению (самокупированию), особенно при отсутствии реинфицирования H. Pylori.
В случаях персистирующей, но стабильной резидуальной болезни или гистологических рецидивах (без наличия отдаленных метастазов и/или эндоскопические отчетливой опухоли) может быть применена тактика «наблюдай и жди» . Пациенты, однако, должны находиться под строгим контролем и регулярно проходить эндоскопическое и общее клиническое (УЗИ, рентген, исследование крови) как минимум 1 раз в год.
Экстрадодальные лимфомы слизистой оболочки (MALT-лимфомы) представляют собой группу низкосортных лимфом, которые характеризуются неспецифическим клиническим течением и уникальными патологическими и молекулярными особенностями. Они возникают в контексте хронической лимфоидной пролиферации в самых разных местах слизистой оболочки. Большинство MALT-лимфом обнаруживаются в желудке (70%); Другие опухолевые участки включают легкие (14%), глазную аднеку (12%), щитовидную железу (4%) и тонкую кишку (1%).
MALT-лимфомы впервые были признаны дискретной сущностью в 1994 году по пересмотренной классификации европейско-американской лимфомы (REAL). В более поздней системе классификации ВОЗ MALT-лимфомы сгруппированы с селезеночными и узловыми лимфомами маргинальной зоны на основе нормального клеточного аналога, что эти три B-клеточных новообразования имеют общее (B-клетка маргинальной зоны), несмотря на то, что они являются морфологически, фенотипически и генотипически отличными заболеваниями. Узловые и экстранодальные лимфомы маргинальной зоны также значительно различаются в зависимости от их клинического поведения. В отличие от своих узловых аналогов MALT-лимфомы характеризуются относительно благоприятным прогнозом, поздним распространением и более высокими показателями выживаемости.
MALT-лимфомы также отличаются как от селезеночной, так и от узловой лимфомы маргинальной зоны, поскольку они обычно возникают на участках, которые обычно лишены организованной лимфоидной ткани. Лимфоидная ткань, из которой возникают лимфоматозные клоны, скорее приобретается в условиях хронической инфекции или аутоиммунного расстройства. В случае лимфомы желудка персистирующая инфекция бактерий Helicobacter pylori, приводящая к хроническому локальному воспалительному ответу, теперь однозначно признана фоном, в котором может развиться этот тип лимфомы. MALT-лимфомы составляют приблизительно 8% всех неходжкинских лимфом; Они представляют собой третий наиболее распространенный подтип после диффузной большой В-клетки и фолликулярной лимфомы. Частота всех лимфом увеличилась на 80% в Соединенных Штатах в течение последних 20 лет, и аналогичные статистические данные были зарегистрированы в европейских странах. Интересно, что это увеличение, по-видимому, выше в экстранодальном, чем в узловых формах и особенно высоко в желудочно-кишечном тракте (GI). Однако, поскольку диагностические процедуры значительно улучшились за тот же период, реальное увеличение заболеваемости MALT-лимфомой является неопределенным. В желудке лимфомы представляют собой вторую наиболее распространенную злокачественность с 5% случаев, после аденокарциномы. Среди гистологических типов MALT-лимфомы и диффузных больших В-клеточных лимфом наиболее распространены в желудке (приблизительно 60% и 40% соответственно), тогда как мантийные, фолликулярные и Т-клеточные лимфомы редко наблюдаются (<1% каждый), хотя лимфома MALT-лимфома трансформироваться в диффузную большую В-клеточную лимфому, и часто диагностируются смешанные формы, неясно, получены ли все диффузные большие В-клеточные лимфомы из предыдущей MALT-лимфомы или могут ли они также возникать de novo. В прошлом благоприятный клинический ход MALT-лимфомы часто приводил к их описанию как «псевдолимфомы». Однако некоторые характеристики подтверждают их истинную неопластическую природу, а именно:
- Моноклональное происхождение опухолей в большинстве случаев;
- Наличие характерных хромосомных аберраций;
- Их потенциал для превращения в высокосортную диффузную большую В-клеточную лимфому;
- Их (низкая) склонность к распространению на лимфатические узлы, селезенку и другие участки.